Рефераты по медицине
Ломефлоксацин в комплексном лечении остропрогрессирующих форм туберкулеза легких
Скачать реферат [8,7 Кб] Информация о работе
Г.Б. Соколова, А.Д. Куничан, В.А. Корякин, Я.В. Лазарева
НИИ фтизиопульмонологии Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова
Lomefloxacin in the Complex Treatment of Acute Progressive Forms of Pulmonary Tuberculosis
G.B. SOKOLOVA, A.D. KUNICHAN, V.A. KORYAKIN, YA.V. LAZAREVA
Research Institute of Phthisiopulmonology, I.M. Sechenov Moscow Medical Academy
У 69 больных впервые диагностированным остропрогрессирующим деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением изучено влияние ломефлоксацина в комплексе с изониазидом, пиразинамидом, стрептомицином или этамбутолом на течение туберкулезного процесса и сопутствующей неспецифической патологии легких. Показано, что применение ломефлоксацина позволяет в короткие сроки добиться исчезновения клинических симптомов болезни, прекращения бактериовыделения у больных туберкулезом, вызванным микобактериями туберкулеза, чувствительными и устойчивыми к основным противотуберкулезным препаратам, ускорения рассасывания инфильтративных и казеозных изменений в легких, устранения бронхиальной патологии. Ломефлоксацин удовлетворительно переносился больными и не ухудшал переносимость других противотуберкулезных препаратов.
За последние 5 лет резко изменились структура и клинико-анатомические проявления туберкулезной инфекции. Анализ историй болезни 2900 больных впервые диагностированным туберкулезом легких в 5 территориях России выявил рост частоты диссеминированных процессов (с 5,6 до 17,6%), остропрогрессирующих форм инфильтративного туберкулеза (с 7,8 до 24,6%) и казеозных пневмоний (с 1,7 до 19,8%). У 70% больных выявлялись распространенные легочные процессы, у 68% - деструктивные изменения. Более чем половина больных выделяли микобактерии туберкулеза (МВТ), массивное бактериовыделение определялось у 74,6% из них. Устойчивость МВТ к основным противотуберкулезным препаратам (ПТП) варьировала от 22,0 до 35,6%. Характерным был большой удельный вес патогенной неспецифической флоры (68,2%) и ее устойчивость к аминогликозидам и рифампицину (63,5%).
Острое начало заболевания наблюдалось у 59,1% больных. Туберкулез протекал на фоне гектической температуры, большого количества хрипов в легких, частого кашля с мокротой слизисто-гнойного характера, выраженных изменений в гемограмме, гипоальбуминемии. Чаще стали наблюдаться осложнения туберкулеза: обострение на фоне лечения (с 0,9 до 5,0%), туберкулез гортани (с 0,2 до 1,3%), кровохарканье (с 6,9 до 15,1%).
Патоморфоз туберкулеза в сторону его утяжеления, нарастание массивности выделения и вирулентности МБТ, рост лекарственной полирезистентности привели к резкому снижению эффективности лечения. Частота закрытия каверн за последние 5 лет снизилась на 16,6%, прекращение бактериовыделения уменьшилось на 12,9%. Удлинились сроки стационарного лечения до 8-10 и более месяцев.
Одним из путей повышения эффективности противотуберкулезной терапии больных с тяжелыми распространенными формами туберкулеза является использование новых лекарственных препаратов. К ним относится препарат фторхинолонового ряда ломефлоксацин (Максаквин ®). Обладая широким спектром антимикробного действия, включающим большинство грамотрицательных и некоторые грамположительные микроорганизмы, он эффективен при инфекциях, вызванных Mycobacterium tuberculosis, M.avium-intracellulare complex (MAC) и другими атипичными микобактериями [1, 2].
Ломефлоксацин в комплексной химиотерапии был применен нами при лечении 69 впервые диагностированных больных с прогрессирующими формами легочного туберкулеза с бактериовыделением. Возраст больных составлял от 18 до 50 лет. Инфильтративный туберкулез диагностирован у 44 больных, диссеминированный - у 11, казеозная пневмония - у 14. Все больные имели распространенный туберкулез, причем у 31 был двухсторонний процесс, у 19 - поражение всего легкого, у 19 - доли, У 48 человек в легких выявлены множественные полости распада, у 21 - единичные. МВТ были обнаружены у всех 69 больных, у 25 из них выделены лекарственноустойчивые штаммы МВТ (у 10 - к 10-50 мкг/мл стрептомицина, у 11 - к 25-50 мкг/мл рифампицина и у 4 - к 10-25 мкг/мл изониазида). У 50 больных бактериовыделение было обильным, у 19 - умеренным.
Туберкулез у всех больных протекал с симптомами тяжелой интоксикации, причем у 58 сопровождался фебрильной температурой, одышкой, частым кашлем с мокротой гнойного, слизисто-гнойного характера, хрипами в легких, лейкоцитозом (от 11000 до 18000) - у 31 больного, лимфопенией (от 6 до 14%) - у 69 больных, палочкоядерным сдвигом нейтрофилов (от 12 до 33% клеток), увеличением СОЭ от 36 до 72 мм в час, выраженной диспротеинемией. У 21 больного отмечалось кровохарканье, у 5 - туберкулез гортани. У 38 больных при бронхоскопии обнаружены воспалительные изменения бронхов: туберкулез бронхов - у 9, катарально-гнойный эндобронхит - у 14, гнойный - у 15. До поступления в клинику 50 больных не принимали ПТП, 19 получали специфическое лечение не более 2-4 недель, из них у 10 наблюдались побочные реакции на стрептомицин и у 12 - на рифампицин.
Показаниями для назначения ломефлоксацина были: прогрессирующее течение туберкулеза, резистентность МБТ к основным ПТП, непереносимость ПТП, наличие сопутствующего неспецифического воспалительного процесса в дыхательных путях.
Продолжительность терапии ломефлоксацином определялась показаниями и его эффективностью. Курс лечения составил 2-3 нед при назначении его по поводу неспецифического воспаления дыхательных путей и 8-12 нед при использовании препарата для лечения туберкулеза. Ломефлоксацин больные принимали по 400 мг 2 раза в сутки после еды с 12-часовым интервалом. Для профилактики грибковых осложнений при длительной терапии назначали нистатин, для предупреждения дисбактериоза - мезим-форте или фестал.
Ломефлоксацин использовали в комбинации с изониазидом (10-15 мг/кг на 2 приема в сутки), пиразинамидом (20-25 мг/кг в 1 прием в сутки), стрептомицином (16 мг/кг внутримышечно 1 раз в сутки) или этамбутолом (30 мг/кг за 1 прием через день). Обязательное назначение изониазида и пиразинамида в комплексе с ломефлоксацином обусловлено их взаимопотенцирующим действием на МБТ, что было доказано в эксперименте в культуре ткани и на моделях туберкулеза у мышей (таблица).
Оценка взаимодействия ломефлоксацина с ПТП по высеваемости колоний МВТ из органов мышей с экспериментальным туберкулезом
Препараты
Доза, мг/кг
Число колоний МБТ (x10) на 1 г ткани
легкое
селезенка
Контроль (без препаратов)
-
15,80+1,10
11,90+/-1,1
Ломефлоксацин
400
8,61+/-0,85
4,96+/-0,63
Изониазид
25
2,00+/-0,60
0,72+/-0,25
Изониазид+
ломефлоксацин
25+400
0,40+/-0,10
0,57+/-0,22
Пиразинамид
150
6,20+/-1,30
3,10+/-0,90
Пиразинамид+
ломефлоксацин
150+400
2,60+/-0,30
1,19+/-0,26
Изониазид+
пиразинамид
25+150
1,63+/-0,40
0,80+/-0,10
Изониазид+
пиразинамид+
ломефлоксацин
25+150+400
0,54+/-0,03
0,57+/-0,06
Из таблицы видно, что бактерицидный эффект значительно возрастает при сочетании изониазида и пиразинамида с ломефлоксацином как в двойной, так и в тройной комбинации.
В ходе лечения оценивали клиническое состояние больных, данные лабораторных исследований, динамику рентгенологической картины туберкулеза легких. Наблюдение за больными показало, что при комплексной терапии с включением ломефлоксацина через 7-14 дней у больных снижалась температура тела, уменьшались одышка, кашель, выделение мокроты, которая приобретала слизистый характер и легко отделялась. Через эти же сроки у большинства больных (90,2%) исчезали хрипы в легких. У 27 из 29 пациентов с неспецифической патологией бронхов наступило быстрое улучшение, что было связано с воздействием ломефлоксацина на нетуберкулезную патогенную флору, о чем свидетельствовала санация мокроты. Бронхоскопическое обследование подтвердило излечение катарально-гнойного и гнойного эндобронхита.
Прекращение бактериовыделения через 3 месяца лечения, подтвержденное методом посева и люминесцентной микроскопией, имело место у 65 (95,5%) из 69 больных. За эти же сроки негативация мокроты у аналогичных больных при использовании ПТП без добавления ломефлоксацина достигалась в 68% случаев. Особый интерес представляют результаты лечения впервые диагностированных больных с остро-прогрессирующим туберкулезом легких, выделяющих МВТ, устойчивые к основным ПТП. Из 25 таких больных бактериовыделение прекратилось у 23 (92,0%). При стандартной химиотерапии аналогичных больных абациллирующий эффект через 3 месяца лечения наблюдался в 63,6% случаев.
По данным рентгено-томографического обследования через 1 месяц лечения при остро-прогрессирующем процессе, включая казеозную пневмонию, прекращалась дальнейшая генерализация воспаления в легких, начиналось активное рассасывание участков казеоза, восстанавливалась воздушность легочной ткани. В случаях инфильтративно-казеозной пневмонии не происходило формирования полостей распада. Через 3-4 месяца наступало выраженное рассасывание инфильтративных изменений, участков казеоза, уменьшение размеров очагов, истончение стенок каверн. В 24,6% случаев (17 больных) полости распада перестали определяться. При дополнительном компьютерно-томографическом обследовании имевшиеся до лечения внутригрудные аденопатии полностью регрессировали через 1-2 месяца терапии. Отмечено также восстановление просвета пораженных бронхов и исчезновение перибронхиальной инфильтрации.
Больные удовлетворительно переносили ломефлоксацин. Лишь в 1 случае было отмечено нарушение сна (позднее засыпание), которое ликвидировалось приемом малых доз реланиума и фотодерматит в 2 случаях в результате пребывания на солнце, признаки которого ликвидировались в течение недели без коррекции терапии. Следует отметить, что ломефлоксацин не способствовал возникновению побочных реакций на другие ПТП.
Таким образом, ломефлоксацин показан в комплексной терапии больных с впервые диаг-ностирбванными остропрогрессирующими формами туберкулеза, особенно при устойчивости МВТ к основным ПТП и их непереносимости. Препарат эффективен при сопутствующей туберкулезу воспалительной неспецифической патологии органов дыхания.
ЛИТЕРАТУРА
1. Падейская Е.Ч. Пульмонология 1993; Прилож: 71-73.
2. Можокина Г. И. Препараты фторхинолопового ряда в комплексной химиотерапии туберкулеза. Эксперимент исслед: Автореф дис ... д-ра мед наук. М 1998; 29.
Скачать полную версию реферата [8,7 Кб] Информация о работе