Рефераты по медицине
Антибиотики

Скачать реферат [23,0 Кб]   Информация о работе

Тема

Антибиотики

Классификация антибактериальных химиотерапевтических средств:

1. Антибиотики

2. Сульфаниламиды

3. Производные хинолона

4. Синтетические антибактериальные средства разного химического строения

5. Противосифилитические средства

6. Противотуберкулезные средства

7. Противовирусные средства

8. Противопротозойные средства

9. Противогрибковые средства

10. Противоглистные средства

Антибиотиками называют вещества микробного, растительного или животного происхождения, которые подавляют жизнедеятельность микроорганизмов.

Способность одних микроорганизмов вырабатывать вещества, действующие губительно на другие, является основой антагонизма между различными видами микробов. Это явление, получившее название антибиоза (греч. аnti – против, - bios – жизнь), привлекало внимание ученых с давних времен. Большой вклад в развитие учения об антибиозе внесли выдающиеся микробиологи И.И.Пастер, И.И.Мечников и другие исследователи.

Однако широкое использование этих веществ с лечебной целью стало возможным после выделения в чистом виде первого антибиотика – пенициллина. Вслед за пенициллином в 1943 г. был выделен антибиотик стрептомицин, а в конце 40-х годов были получены антибиотики тетрациклинового ряда. Антибиотики, применяемые в медицине, продуцируются актиномицетами (лучистыми грибами), плесневыми грибами, а также некоторыми бактериями. Существуют также синтетические аналоги и производные антибиотиков.

Антибиотики можно подразделить на антибактериальные, противогрибковые и противоопухолевые.

В настоящее время количество выделенных антибиотиков исчисляется многими сотнями. В интересах практической медицины антибиотики принято классифицировать по их спектру противомикробного действия на несколько групп:

1) антибиотики, действующие преимущественно на грамположительные микроорганизмы. К этой группе относятся пенициллины, макролиды;

2) антибиотики, действующие преимущественно на грамотрицательные микроорганизмы (полимиксин);

3) антибиотики широкого спектра действия, т.е. активные против грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В эту группу входят тетрациклины, цефалоспорины, левомицетин, аминогликозиды и др;

4) антибиотики, подавляющие рост патогенных грибов. К этой группе относятся нистатин, леворин, гризеофульвин и др.

Антибиотики, которые являются наиболее эффективными при данной инфекции, называются основными или антибиотиками выбора. Антибиотики резерва применяют в тех случаях, когда основные антибиотики не эффективны или вызывают тяжелые побочные реакции.

Антибиотики могут оказать, бактерицидное или бактериостатическое действие. Бактерицидный эффект антибиотиков проявляется в основном за счет нарушений синтеза оболочки микробной клетки или изменения ее проницаемости. Подобным образом действуют пенициллины, цефалоспорины, полимиксин, неомицин, а также противогрибковые антибиотики.

Некоторые антибиотики, например тетрациклины, левомицетин, эритромицин, олеандомицин, нарушают синтез белков внутри микробных клеток и тормозят их развитие, т.е. оказывают бактериостатическое действие. При повышении дозы антибиотиков бактериостатическое действие нередко переходит в бактерицидное.

Существуют и другие механизмы действия антибиотиков: нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны (например, полимиксины), нарушение синтеза РНК (свойственно рифампицину).

Избирательность действия антибиотиков на микроорганизмы при их малой токсичности в отношении макроорганизма объясняется особенностями структурной и функциональной организации микробных клеток, клеточная стенка бактерий состоит из мукопептида муреина, которого нет в мембранах клеток млекопитающих. Имеются также различия в количестве мембран, окружающих структуры клетки, с которыми могут взаимодействовать антибиотики.

Классификация антибиотиков, влияющих на бактерии

1. Содержащие в структуре Я-лактамное кольцо: пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы.

2. Макролиды – антибиотики, структура которых включает макроциклическое лактонное кольцо (эритромицин), и азалиды (азитромицин).

3. Тетрациклины – антибиотики, структурной основой которых являются 4 конденсированных 6-членных цикла (тетрациклин) и др.

4. Группа левомицетина.

5. Аминогликозиды - антибиотики, содержащие в молекуле аминосахара: стрептомицин, гентамицин и др.

6. Циклические полипептиды (полимиксины).

7. Линкозамиды: линкомицин, клиндамицин и др.

8. Гликопептиды: ванкомицин и др.

9. Разные: фузидиевая кислота, фузафунжин и др.

Пенициллины

Классификация пенициллинов.

1. Биосинтетические (природные) пенициллины – их получают из культуральной среды, на которой произрастают штаммы плесневых грибов, являющихся продуцентами пенициллина:

Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка):

а) непродолжительного действия (растворимые в воде): бензилпеницилинанатриевая и калевая соли;

б) продолжительного действия (нерастворимые в воде): бензилпеницилина новокаиновая соль, бициллин – 1, бициллин – 5;

Для энтерального приема (кислотоустойчивы): феноксиметилпенициллин.

2. Полусинтетические пенициллины – созданы путем химической модификации биосинтетических пенициллинов:

Для парентерального и энтерального введения (кислотоустойчивывы):

а) устойчивы к действию пенициллиназы: оксациллин, нафициллин

б) широкого спектра действия: ампициллин, амоксициллин

Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка):

а) широкого спектра действия, включая синегнойную палочку: карбенициллин, тикарциллин, азлоциллин

Наиболее широко используются природный препарат бензилпенициллин. Он подавляет жизнедеятельность стрептококков, стафилококков, пневмококков, гонококков, бледной спирохеты, возбудителя газовой гангрены, столбняка, сибирской язвы. Бензилпенициллин назначают только парентерально (главным образом внутримышечно), так как в кислой среде желудка он разрушается.

В качестве лекарственных препаратов используются различные соли бензилпенициллина. Натриевая и калиевая соли бензилпенициллина хорошо растворимы в воде, быстро всасываются из мышцы, создавая в крови максимальную концентрацию через 15-30 мин после инъекции. Однако действие их непродолжительно и для поддержания необходимой концентрации антибиотика в крови растворимые соли бензилпенициллина вводят через каждые 3-4 ч.

При хронических заболеваниях (например, сифилис) или с целью профилактики заболеваний используют препараты продленного действия. Это нерастворимые в воде соли бензилпенициллина: новокаиновая соль и бициллин – 1 (дибензилэтилендиаминовая соль бензилпенициллина), а также их комбинация (бициллин – 5). Нерастворимые соли бензилпенициллина вводят только внутримышечно в виде суспензий. Постепенное всасывание антибиотика из места введения обеспечивает необходимый уровень препарата в организме в течение длительного времени.

Для энтерального применения выпускается кислоустойчивый препарат пенициллина феноксиметил пенициллин, который хорошо всасывается слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта и не разрушается пищеварительными соками

Препараты природных пенициллинов обладают выраженной бактерицидной активностью, нарушая синтез компонентов клеточной стенки. Однако у некоторых микроорганизмов при контакте с небольшими концентрациями пенициллина вырабатывается фермент пенициллиназа, разрушающий пенициллин. В этой связи все чаще встречаются случаи, когда пенициллин оказывается неэффективным, хотя раньше давал блестящий результат.

В процессе поисков новых производных пенициллина были созданы полусинтетические препараты пенициллина: метициллин, оксациллин и др. Характерной особенностью этих препаратов является их активность в отношении микроорганизмов, резистентных к природному пенициллину. Эта особенность связана с устойчивостью некоторых полусинтетических пенициллинов (метициллин, оксациллин) к ферменту пенициллиназе.

Все препараты пенициллина в терапевтических дозах не обладают заметной токсичностью, но могут вызывать аллергические реакции: сыпи на коже, боли в суставах, повышение температуры, отек кожи и слизистых оболочек; в редких случаях возникает анафилактический шок со смертельным исходом. Аллергические реакции чаще возникают у лиц, имеющих постоянный контакт с пенициллином (медицинские сестры, фармацевты) или у людей, предрасположенных к аллергическим реакциям. Поскольку растворы пенициллина вводятся обычно с новокаином (для уменьшения раздражающего действия), то могут возникать аллергические реакции в связи с повышенной чувствительностью к новокаину.

Среди полусинтетических пеницилинов имеются препараты широкого спектра действия: ампициллин, карбенициллин и амоксициллин. Они влияют не только на грамположительные, но и на грамотрицительные микроогранизмы (кишечную палочку, сальмонеллы, синегнойную палочку и др.). Однако они разрушаются пенилциллиназой. Ампициллин кислоустойчивый, а карбенициллин разрушается в кислой среде желудка.

Препараты

Бензилпенициллина натриевая соль (Benzylpenicillinum – natrium)

Вводят внутримышечно по 50 000 – 300 000 ЕД 4-6 раз в день и внутривенно по 50 000 – 100 000 ЕД. Растворы готовят перед употреблением. Для внутримышечного введения препарат растворяют в 0,5% растворе новокаина, для внутривенного введения – в изотоническом растворе натрия хлорида.

Формы выпуска: в стандартных флаконах по 100 000, 200 000,

250 000, 300 000, 500 000 и 1 000 000 Е Д

Хранение: список Б; при комнатной температуре.

Бициллин -1 (Bicillinum – 1)

Вводят только внутримышечно по 300 000 - :00 000 ЕД 1 раз в неделю. Суспензию бициллина – 1 готовят перед употреблением. Для этого во флакон с бициллином вводят 2- 3 мл стерильной воды для инъекций и перемешивают до получения равномерной взвеси.

Формы выпуска: во флаконах по 300 000, 600 000, 1 200 000 и

2 400 000 ЕД.

Хранение: список Б; в сухом прохладном месте.

Оксациллина натриевая соль (Oxacillinum – natrium)

Применяют внутрь по 0,25-0,5 г 4- 6 раз в день; внутримышечно вводят по 0,25 – 0,5 г 3 – 4 раза в день.

Формы выпуска: таблетки по 0,25 и 0,5 г; капсулы по 0,25 г; флаконы по 0,25 и 0,5 г.

Хранение: список Б.

Метилциллина натриевая соль (Methicillinum – natrium)

Формы выпуска: во флаконах по 0,5 и 1,0 г.

Ампициллин (Ampicillinum)

Формы выпуска: таблетки, капсулы по 0,25 г.

Диклоксациллина натриевая соль (Dicioxacillinum – natrum)

Формы выпуска: во флаконах по 0,125 и 0,25 г.; капсулы по 0,25 г.

Амоксициллин (Amoxicillin)

Формы выпуска: таблетки, покрытые оболочкой 1г, таблетки, покрытые пленочной оболочкой (500мг); таблетки растворимые (125 мг, 250 мг, 375 мг, 500 мг, 750 мг, 1г), капсулы (250 мг, 500 мг), сухое вещество для приготовления суспензии для приема внутрь (в 5 мл – 250 мг, 125 мг), суспензия для приема внутрь (в 5 мл – 125 мг, 250 мг), сухое вещество для в/м инъекций (в 1 фл – 500 мг).

Примеры рецептов

Rp.: Benzylpenicillini – natrii 200 000 ED

D.t.d. N 12

S. Растворить содержимое флакона в 2 мл 0,5% раствора новокаина, вводить в мышцу по 200 000 ЕД 4-6 раз в день.

Rp.: Bicillini 600 000 TD

D.t.d N 3

S. Содержимое флакона смешать с 5 мл изотонического раствора натрия хлорида и ввести внутримышечно 1 раз в неделю.

Rp.: Oxacillini – natrii 0,25

D.t.d. N 50 in caps. gelat.

S. По 2 капсулы 4 раза в день за час до еды

Цефалоспорины

По строению сходны с пенициллином, так как содержат лактамное кольцо. Оказывают бактерицидное действие и по антимикробному спектру относятся к антибиотикам широкого спектра действия. Они устойчивы к пенициллиназе, но многие из цефалоспоринов разрушаются β-лактамазами. Для повышения эффективности цефалоспорины комбинируют с ингибитором β-лактамаз – сульбактамом.

Цефалопорины условно подразделяют на 4 поколения.

1 поколение эффективно в отношении грамположительных кокков (пневмококков, стафилококков, стрептококков), а также к ним чувствительны и некоторые грамотрицательные бактерии (Esherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis). Они практически не действуют на синегнойную палочку.

Для парентерального введения используют цефазолин, цефалотин, а цефалексин, цефадроксил применяют энтерально.

Спектр действия цефалоспоринов 2 поколения включает таковой для препаратов 1 поколения и дополняется Еnterobacter, протеями, бактериоидами. Они менее активны в отношении грамположительных кокков, чем 1 поколение. Не действуют на синегнойную палочку.

Для парентерального введения используют цефуроксим, цефомандол, цефокситин, а цефаклор, цефуроксим аксетил применяют энтерально.

Для 3 поколения характерен более широкий спектр действия, особенно в отношении грамотрицательной флоры. Важное свойство цефалоспоринов 3 поколения – их способность проникать через гематоэнцефалический барьер.

Для парентерального введения используют цефотаксим, цефтриаксон, цефоперазон, а цефиксим, цефтибутен применяют энтерально.

У цефалоспоринов 4 поколения еще больший спектр действия, чем у 3 поколения. Они более эффективны в отношении грамположительных кокков, обладают высокой активностью в отношении синегнойной палочки и других грамотрицательных микробов, включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы.

Для парентерального введения используют цефепим, цефпиром. Форм для энтерального введения нет.

Используют цефалоспорины в основном в качестве резервных антибиотиков при заболеваниях, вызванных грамотрицательными и грамположительными микроорганизмами, устойчивыми к другим антибиотикам.

Среди побочных явлений возможны аллергические реакции, поражение почек, диспепсические нарушения при приеме внутрь.

Препараты

Цефалоридин (Cefaloridinum)

Формы выпуска: флаконы по 0,25; 0,5 и 1,0 г.

Цефазолин (Сefazolinum)

Формы выпуска: флаконы по 0,5 и 1,0 г.

Цефалексин (Cefalexinum)

Формы выпуска: капсулы по 2,5 г.

Карбапенемы и монобактамы

К группе карбапенемов относятся тиенам, имипенем, меропенем. Они обладают широким спектром действия и эффективны в отношении многих аэробных и анаэробных бактерий. Устойчивы к β-лактамазам.

К группе монобактамов относится азтреонам. Устойчив к β-лактамазам, на грамположительные бактерии и анаэробы не действует. Действует бактерицидно.

Применяют при тяжелых инфекциях мочевыводящих и дыхательных путей.

Макролиды и азалиды

В группу макролидов входят эритромицин, олеандомицин, рокситромиин, кларитромицин, а азолидов – азитромицин, содержащие в своей молекуле макроциклическое лактонное кольцо. Макролиды, угнетая синтез, оказывают в основном бактериостатическое действие.

Спектр антимикробного действия макролидов близок к спектру действия к пенициллинам. Наиболее чувствительны к макролидам грамположительные бактерии и патогенные спирохеты. Макролиды способны подавлять размножение микроорганизмов, устойчивых к пенициллину и другим антибиотикам. Однако микроорганизмы довольно быстро приобретают устойчивость к макролидам, поэтому антибиотики этой группы, как правило, являются резервными.

За последние годы в медицинскую практику внедрен ряд полусинтетических макролидов – кларитромицин, рокситромицин, которые действуют более продолжительно, обладают более широким спектром действия. Получен новый антибиотик из группы макролидов – джозамицин (вильпрафен). Основное отличие от других макролидов – более редкое развитие к нему резистентности микроорганизмов.

Макролиды малотоксичны и сравнительно редко вызывают побочное действие (диспепсические явления, аллергические реакции). Олеандомицин выпускают в сочетании с тетрациклином (олететрин, тетраолеан, сигмамицин).

Азалиды химически отличаются от макролидов, но по основным свойствам сходны. Один из препаратов этой группы – азитромицин (сумамед). Наиболее эффективен в отношении гемофильной палочки и грамотрицательных кокков.

Следует отметить, что макролиды и азолиды эффективны в отношении хламидий, микоплазм, легионелл, которые могут вызывать «антипичные» пневмонии.

Препараты

Эритромицин (Erythromycinum)

Назначают внутрь по 0,25-0,5 г через каждые 4-6 час; местно – в виде официальной мази, содержащей по 0,01 г эритромицина в 1 г.

Высшие дозы внутрь: разовая – 0,5 г, суточная – 2 г.

Формы выпуска: таблетки по 0,1 и 0,25 г и мазь в тубах по 50 и 100г.

Хранение: список Б; в защищенном отсвета месте.

Олеандомицина фосфат (Oleandomycini phosphas)

Назначают внутрь по 0,25 г после еды 4-6 раз в день; парентерально (внутривенно или внутримышечно) вводят по 0,25-0,5 г 3-4 раза в день.

Высшие дозы: разовая – 0,5 г, суточная – 3 г.

Формы выпуска: таблетки по 0,125 и 0,25 г; флаконы по 0,01; 0.25 и 0,5 г.

Хранение: список Б; флаконы – при температуре не выше 20 град С.

Кларитромицин (Сlarithromycin)

Назначают по 250 мг 2 раза в день.

Высшая доза: разовая – 500 мг, суточная – 1г.

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой (250 мг), сухое вещество для инъекций (в 1 флаконе – 500 мг), сухое вещество для приготовления суспензии для приема внутрь.

Азитромицин (Azithromycin)

Препарат принимают 1 раз в сутки, за 1 час до еды или через 2 ч после еды. По 500 мг в 1-й день, затем по 250 мг со 2-го по 5-й день, либо по 500 мг/сут в течение 3 сут.

Форма выпуска: таблетки 125 мг, 500 мг, капсулы 250 мг, сироп (в 5 мл – 100 мг), сироп форте (в 5 мл – 200 мг).

Примеры рецептов

Rp.: Erythromycini 0,25

D.t.d. N 30 in tabul/

S. Принимать по 1 таблетке 4-6 раз в день за час до еды

Rp.: Ung. Erythromycini 10,0

S. Смазывать пораженные участки кожи

Rp.: Oleandomycini phosphates 0,1

D.t.d. N 5

S. Развести содержимое флакона в 50 мл 5% раствора глюкозы и вводить внутривенно 4-6 раз в сутки.

Тетрациклины

Структурной основой тетрациклинов являются четыре конденсированных шестичленных цикла.

Биосинтетическим путем получены: тетрациклин, окситетрациклина дигидрат, демеклоциклин.

К полусинтетическим препаратам относятся: метациклина гидрохлорид, доксициклина гидрохлорид и др.

Тетрациклины обладают широким спектром действия и влияют на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы: различные кокки, дифтерийную палочку, возбудителей сибирской язвы, столбняка, газовой гангрены, дизентерии, брюшного тифа, холеры, чумы, а также на некоторые простейшие (трихомонады и амебы). Ценным свойством тетрациклинов является их активность в отношении микроорганизмов, устойчивых к другим антибиотикам. На протеи, синегнойную палочку, вирусы и патогенные грибы тетрациклины не действуют.

Тетрациклины не разрушаются в пищеварительном тракте и почти полностью всасываются в кровь, поэтому основной путь введения их в организм – энтеральный. Для парентерального введения используются растворимые в воде соли тетрациклинов – тетрациклина гидрохлорид и окситетрациклина гидрохлорид; для наружного применения – мази с содержанием 1% тетрациклиновых препаратов.

Механизм противомикробного действия тетрациклинов связан с угнетением синтеза белка рибосомами бактерий (бактериостатическое действие). Тетрациклины имеют свойство накапливаться в печени, костях, зубах и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. Это может привести к нарушению функции желудочно-кишечного тракта, печени, нарушению развития зубов у детей. Нередким осложнением длительного применения тетрациклинов является кандидамикоз. Чувствительность кожи к солнечным лучам под влиянием тетрациклинов повышается. Кроме того, тетрациклины могут нарушать развитие плода (тератогенное действие). Противопоказаниями для назначения тетрациклинов являются: беременность, поражения печени, почек, лейкопения, грибковые заболевания кожи.

Характерным осложнением при лечении тетрациклинами является суперинфекция. Обладая широким спектром действия, тетрациклины подавляют сапрофитную флору кишечника и способствуют развитию дрожжеподобных грибов (кандидамикоз), а также суперинфекции другими микроорганизмами, нечувствительными к тетрациклинам. Наибольшую опасность представляют стафилококковый энтероколит и пневмония. Для предупреждения кандидамикоза тетрациклины сочетают с противогрибковым антибиотиком нистатином.

Препараты

Тетрациклины (Tetracyclinie)

Применяют внутрь по 0,1 – 0,3 г после уды 3 – 4 раза в день. Наружно применяется в виде официальной (1% ) глазной мази (Unguentum Tetracyclini ophthalmicum).

Высшие дозы: разовая – 0,5 г, суточная – 2,0 г.

Формы выпуска: таблетки и капсулы по 0,1 и 0,2 г; глазная мазь.

Хранение: список Б; в защишенном от света месте

Окситетрациклина гидрохлорид (Oxytetracyclini hydrochloridum)/

Назначают внутрь и внутримышечно.

Формы выпуска: таблетки по 0,1 г, капсулы по 0,25 г, флаконы по 0,1 г.

Содержимое флакона растворяют в 5 мл 1-2% раствора новокаина.

Хранение: список Б; в защишенном от света месте.

Литература

1. Аничков С.В., Беленький М.Л. Учебник фармакологии. - МЕДГИЗ ленинградское объединение, 1955.

2. Крылов Ю.Ф., Бобырев В.М. Фармакология. - М.: ВХНМЦ МЗ РФ, 1999. - 352 с.

3. Кудрин А.Н., Скакун Н.П. Фармакогенетика и лекарства: серия "Медицина". - М.: Знание, 1975

4. Прозоровский В.Б. Рассказы о лекарствах. - М.: Медицина, 1986. - 144 с. - (Науч.-попул. мед. лит.).

Скачать полную версию реферата [23,0 Кб]   Информация о работе