Рефераты по медицине
Биоэффекты растительных полифенолов
Скачать реферат [345,0 Кб] Информация о работе
ВВЕДЕНИЕ
Одним из важнейших классов действующих соединений, содержащихся в лекарственном растительном сырье, являются флавоноиды.
Флавоноиды представляют собой многочисленной класс природных соединений, многообразие которых обуславливается, главным образом, строением агликона (степенью окисленности трехуглеродного фрагмента, положением бокового фенильного радикала, величиной гетероцикла и других признаках), а также составом гликозидного фрагмента.
Интерес к флавоноидам велик ввиду присущего им широкого спектра биологического действия и антиоксидантной активности. В современной науке огромное внимание уделяется поиску оптимальных путей использования флавоноидов в интересах укрепления здоровья людей, профилактики и лечения различных патологий, вызванных или сопровождающихся усилением свободнорадикальных процессов окисления.
Растительные полифенолы (флавоноиды) способны ингибировать перекисное окисление липидов мембран, липопротеинов низкой плотности, окисление белков и ДНК. Так, флавоноиды способны корректировать действие окислительного стресса при различных патологиях. За последние десятилетия проанализирована антиоксидантная активность большого числа как синтетических, так и природных флавоноидов в различных модельных системах. Большое число такого рода исследований связано с тем, что доказан высокий терапевтический эффект ряда препаратов флавоноидов, обусловленный их антиоксидантными, регуляторными, мембраностабилизирующими свойствами.
Цель: выяснить современные представление о фармакологических эффектах растительных полифенолов различных классов и оценить возможное их использование для коррекции патологических состояний организма.
Задачи:
Выяснить современные представления о структуре и классификации растительных полифенолов.
Выяснить фармакологические эффекты растительных полифенолов (флавоноидов).
Оценить возможность использования растительных полифенолов (флавоноидов) для коррекции патологических состояний организма.
ГЛАВА 1. Классификацияи структура различных полифенолов
Полифенолы – органические соединения ароматического ряда, Флавоноидами называется группа фенольных соединений с двумя ароматическими кольцами, объединенных общим структурным составом С6-С3-С6. Первое бензольное кольцо, конденсированное в большинстве классов с кислородосодержащим гетероциклом С или непосредственно прилежащее к карбонильной группе пропанового фрагмента, как в халконах, обозначают буквой А, а боковой фенильный заместитель - буквой В латинского алфавита. Исходя из такого обозначения, порядок нумерации в гетероциклических флавоноидах начинается с гетероатома с переходом на кольцо А, а в кольце В порядок нумерации автономный и начинается с углерода, связанного с остальной частью молекулы.
Большинство флавоноидов можно рассматривать как производные хромона (бензо-γ-пирон).
В зависимости от степени окисления и гидроксилирования пропанового скелета С6-С3-С6, положения фенильного радикала и величины гетероцикла флавоноиды делятся на несколько групп:
I. Собственно флавоноиды (эуфлавоноиды) с боковым фенильным радикалом у С2.
II. Изофлавоноиды с фенильным радикалом у С3.
III. Неофлавоноиды с фенильным радикалом у С4.
IV. Бифлавоноиды.
I. Собственно флавоноиды
К этой подгруппе относятся:
1) производные флавана (2 фенилхромана):
2) производные флавона (2 фенилхромона):
ФЛАВОН ФЛАВОНОЛ
ФЛАВОНОНОЛ
3) флавоноиды с раскрытым пироновым кольцом:
ХАЛКОН ДИГИДРОХАЛКОН
4) ауроны:
АУРОН
II. Изофлавоноиды с фенильным радикалом в положении 3:
ИЗОФЛАВАН ИЗОФЛАВОН ИЗОФЛАВОНОН и др.
III. Неофлавоноиды с фенильным радикалом у С4
4-БЕНЗОКУМАРИН (неофлаван)
IV. Бифлавоноиды – димерные соединения, состоящие из связанных С-С связью флавонов, флавононов и др.
БИФЛАВОН
В растениях флавоноидные соединения, кроме катехинов и лейкоантоцианов, сравнительно редко встречаются в свободном состоянии. Подавляющее большинство их представлено в виде разнообразных гликозидов. Многообразие флавоноидных гликозидов обусловлено значительным набором сахаров и возможностями присоединения их в ряде положений, а также тем, что сахара могут иметь различную величину окисных циклов, конфигурацию гликозидных связей порядок сочетаний между ними. Причём такие сложные смеси часто встречаются в одном и том же растительном материале.
В качестве углеводной части могут быть моно-, ди- и трисахариды. Моносахаридами являются обычные для растений сахара: D-глюкоза, D-галактоза, D-ксилоза, L-рамноза и др. В некоторых случаях встречаются специфические дисахариды: рутиноза (рамноза и глюкоза), софороза (2 молекулы глюкозы).
Сахара могут присоединяться к агликону в 3, 7, 3, 4 и др. положениях. Для флавоноидов характерно гидроксилирование. Оно возможно почти во всех положениях. У некоторых флавоноидов гидроксилы метилированы.
Все известные флавоноидные гликозиды разделяются на следующие группы.
Основную группу флавоноидов составляют О-гликозиды, в которых сахара cвязаны с агликоном полуацетальной связью через атом кислорода. О-гликозиды в зависимости от количества сахаров, положения и порядка присоединения делятся на моногликозиды, биозиды, дигликозиды и смешанные гликозиды.
Вторую группу составляют С-гликозиды или гликофлавоноиды, которые можно подразделить на С-моногликозиды, С-дигликозиды, С-О-дигликозиды, С-О-биозиды. В гликофлавоноидах углеводные заместители связаны с агликоном через углеродный атом в 6 или 8-м положении.
К третьей группе флавоноидных гликозидов относятся так называемые комплексные соединения. Они представляют собой ацилированные гликозиды различных групп и в зависимости от положения ацильного заместителя делятся на гликозиды депсиноидного типа и гликозиды со сложноэфирной связью в сахарных заместителях. Из кислот, выделенных из комплексных гликозидов, идентифицированы бензойная, n-оксибензойная, кофейная, уксусная, пропионовая, n-оксикоричная и другие кислоты. Флавоноидные гликозиды обладают оптической активностью, для них характерна способность к кислотному и ферментативному гидролизу. Скорость гидролиза и условия его проведения различны для различных групп флавоноидов.
О-гликозиды при действии разбавленных минеральных кислот и ферментов легко гидролизуются до агликона и углеводного остатка. С-гликозиды с трудом расщепляются под действием концентрированных кислот (HCl или СН3СООН) или их смесей при длительном нагревании.
Под влиянием света и щелочей легко окисляются, изомеризуются, разрушаются. При нагревании до температуры 200°С эти соединения возгоняются, а при более высокой температуре разрушаются.
К флавоноидам относятся производные халкона, катехины, антоцианидины, ауроны. Катехины относятся к полифенолам, входят в состав конденсированных дубильных веществ. Катехины представляют собой наиболее восстановленные флавоноидные соединения. Многие красные и синие окраски цветков с различными оттенками обусловлены присутствием антоцианидинов. В зависимости от рН среды окраска цветков меняется. В кислотной среде они образуют розовую, красную окраску, в щелочной среде - от голубой до синей с разными оттенками. Ауроны имеют разнообразную структуру. Они встречаются в растениях семейства астровых. В растениях присутствуют в форме гликозидов.
Химические свойства обусловлены особенностью строения флавоноидов: наличием арматического и пиронового колец, функциональных групп.
1. Гликозиды подвергаются ферментативному и кислотному гидролизу до агликонов и cахаров. O-гликозиды гидролизуются легко, С-гликозиды только в жестких условиях смесью Килиани (смесь концентрированных хлористоводородной и уксусной кислот).
2. Благодаря кольцам А и В флавоноиды способны:
образовывать комплексные соединения с солями металлов (железа, алюминия, циркония). С солями железа в зависимости от количества гидроксильных групп соли от зеленой, сине до коричневой окраски, с солями алюминия - желтой, с желто-зеленой флюоресценцией;
вступать в реакцию азосочетания с солями диазония с образованием азокрасителя.
3. Флавоноиды, содержащие пироновый цикл (флавоны и флавонолы):
способны восстанавливаться атомарным (свободным) водородом в кислой среде, полученным по реакции взаимодействия кислоты с металлическим магнием или цинком до антоцинидинов (проба Синода или цинидиновая проба);
растворяться в щелочах с образованием растворимых в воде фенолятов
4. Флавоноиды, содержащие пирановый цикл (катехины, лейкоантоцианидины) способны легко окисляться до производных флавона и флавонола.
5. Флавоноиды при сплавлении в жестких условиях со щелочью распадаются на составные части, что используется для установления структуры.
Свободно-радикальное окисление является цепным самоиндуцирующимся процессом непосредственного переноса кислорода на субстрат с образованием перекисей, альдегидов, кетонов. Чаще всего инициируют cвободно-радикальное окисление так называемые активные формы кислорода, такие, как перекись водорода, супероксидный анион, гидроксильный радикал и т.д. Такие молекулы стремятся отнять электрон у прочих молекул, например фосфолипидов, вследствие чего "пострадавшая" молекула сама становится свободным радикалом - развивается разрушительная цепная реакция, губительно действующая на живую клетку.
Для живых клеток наибольшую опасность представляет окисление полиненасыщенных жирных кислот - перекисное окисление липидов (ПОЛ). В реакциях ПОЛ образуется большое количество липидных гидроперекисей, которые обладают высокой реакционной способностью и оказывают мощное повреждающее действие на клетку. В биологических системах присутствуют антиоксиданты - вещества, способные ингибировать процессы свободно-радикального окисления.
Флавоноиды растительного происхождения обладают выраженной антиоксидантной активностью и способностью ингибировать свободнорадикальные процессы в клетках на 3 различных стадиях: инициации, путем связывания О2 на стадии пероксидного окисления липидов (ПОЛ) реакцией как с пероксидным, так и с липидпероксидным радикалом и при формировании ОН, вероятно, путем хелатирования ионов железа.
Согласно результатам многочисленных экспериментальных исследований в водных системах, наиболее важными для антирадикальной активности структурными элементами молекул флавоноидов являются две ОН-группы в положениях С-31 и C-41; двойная связь между 2 и 3 атомами углерода, Желательно совместно с карбонильной группой в положении C-4; ОН-группы в положениях С-3 и С-5 совместно с карбонильной группой.
Структурный анализ и экспериментальные данные свидетельствуют о прямой взаимосвязи между антиоксидантной активностью флавонолов и количеством фенольных ОН-групп в их молекулах. В молекулах флавоноидов, имеющих 5 гидроксильных групп, ОН-группа в положении C-41 представляет собой наиболее предпочтительную мишень для радикальной атаки, при этом наличие ОН-группы у соседнего атома углерода С-31 (катехоловая структура) облегчает отрыв атома водорода. Между соседними гидроксилами кольца В образуются водородные связи, поэтому соединения с такими структурами характеризуются низким окислительным потенциалом и относительно легко образуют радикалы. Кроме того, присутствие орто-дигидроксильной структуры приводит к большой делокализации неспаренного электрона и повышает стабильность феноксильного радикала.
Силибин (2), будучи флавононолом и одновременно флаволигнаном, имеет более сложную химическую природу:
• хромоновая часть молекулы проявляет слабые кислотные свойства и способна вступать в донорно-акцепторные взаимодействия с основаниями;
• фенольные гидроксилы обусловливают взаимодействие этого соединения с сильными щелочами и растворение в воде в виде натриевых (калиевых) солей.
За счет полифенольных гидроксилов, а также за счет возможности комплексообразования с ионами переходных и других металлов в положении 3, 4 или 4, 5 силибин проявляет высокую антиоксидантную способность, что, в свою очередь, определяет его высокие гепатопротекторный, противоопухолевый и другие эффекты. Сравнительные данные в экспериментальной системе «CCl4–индуцированное ПОЛ в микросомах из печени крыс» показали, что относительная ингибирующая или защитная эффективность биологически активных соединений (БАС) уменьшается в ряду: лютеолин > апигенин > датисцетин > морин > галангин > эриодиктиол > (+) катехин > гарденин Д > силибин. Кроме того, известно, что флаволигнаны этой группы – силибин, силимарин (сумма флаволигнанов) – подавляли рост и синтез ДНК в разных клеточных линиях опухолей человека. Силибин и дигидрокверцетин снижали в клетках синтез холестерина посредством ингибирования лимитирующего скорость фермента 3-гидрокси-3-метилглутарил-К0А-редуктазы.
В таких гетерофазных системах, как клетки или липопротеины, антиоксидантная эффективность флавоноидов во многом определяется их липофильностью и гидрофильностью. Флавоноиды аналогично a-токоферолу и холестерину стабилизируют мембраны и выступают в качестве структурных антиоксидантов: проникая в гидрофобную область мембран, молекулы флавоноидов значительно снижают подвижность липидов, что, в свою очередь, снижает эффективность взаимодействия пероксидных радикалов с новыми липидными молекулами.
Таким образом, фармакологические эффекты флавоноидов в значительной степени определяются их гидрофильно-липофильным соотношением и соответственно их проницаемостью через липофильные бислои мембран клеток.
Изучение флавоноидов in vitro показало, что они являются более мощными антиоксидантами, чем витамины С и E. Исследование свободно-радикального окисления человеческих клеток in vitro, вызванное продуктами термического разложения табака, показало, что виноградный экстракт, содержащий олигопроантоцианидин, обладал большей антиоксидантной активностью, чем витамины C и E даже в случае их совместного применения, при котором наблюдается синергетический эффект. Некоторые флавоноиды винограда способны восстанавливать окисленную форму аскорбиновой кислоты, так, проантоцианидины in vitro продлевали продолжительность полураспада витамина C на 400 %.
ГЛАВА 2. Фармакологическая активность
Характерной для флавоноидов является особенность блокирования транспортных систем в организме, которые переносят токсические соединения, уменьшая их отрицательное влияние на человека. Еще одно свойство флавоноидов (в частности, силибинина) - угнетать синтез ацетальдегида, промежуточного продукта метаболизма этилового спирта. Характерным является мембраностабилизирующее действие флавоноидов. Мембранам принадлежит ведущая роль в биотрансформации и обезвреживании эндогенных токсинов и ксенобиотиков, в том числе побочного действия лекарств. Флавоноиды способствуют стабилизации и нормализации функции мембран путем непосредственного биохимического взаимодействия с ними, а также угнетают активность фосфодиэстеразы, что способствует накоплению в клетке циклического аденозинмонофосфата.
Известно, что печеночная ткань высокочувствительна к острой и потенциально летальной травме, наносимой различными токсическими соединениями (ССl4, этанол, галактозамин, фаллоидин и др.) Эффекты отдельных флавоноидов на ССl4-индуцированную токсичность изолированных гепатоцитов у крыс подробно описаны Perrison and Testen. Способность ССl4 индуцировать высвобождение аспартатаминотрансферазы использовали для тестирования 55 фенолсодержащих соединений растительного происхождения. Гидрофильные производные способствовали торможению ССl4-индуцированной цитотоксичности, в то же время липофильные соединения являлись более активными ее протекторами. Так, силибинин и ряд других флавоноидов, обладающих выраженной гепатопротекторной активностью активно применяется в европейских странах для лечения заболеваний печени и болезней, сопровождающихся капилляротоксикозом.
Другой препарат силимарин (в дозе 50 мг/кг) частично предупреждает развитие ССl4-индуцированной цитотоксичности и потенцировал противовоспалительный эффект ацетилсалицилатов при развитии индуцированного четыреххлористым углеродом цирроза печени у крыс. Это коррелировало с подъемом эстеразной активности в печеночной ткани и плазме крови. Силимарин редуцировал гиперпродукцию коллагена при ССl4-индуцированном циррозе. Возможные механизмы протекторного действия флавоноидов силимарина представлены в работе Letter et al., где описан двойственный эффект: предупреждение ССl4-индуцированной пероксидации липидов и гепатотоксичности путем снижения метаболической активации четыреххлористого углерода и образования скэвенджеров свободных радикалов. Ferrer et al. отметили, что влияние курсовой терапии силимарином способствует снижению активности супероксиддисмутазы (СОД) в эритроцитах и лимфоцитах больных алкогольным циррозом, что позволило Lang et al. объяснить реакцию клеток крови на действие флавоноидов повышением экспрессии супероксиддисмутазы.
Флавоноид тернатин (tetramethoxyflavon), выделенный из листьев Eqletes viscosa, тормозил ССl4-индуцированный подъем уровня ферментов плазмы крови и отсрочивал гибель животных, оказывая гепатопротекторное действие.
Эффекты флавоноида гиспидулина (6-methoxy-5,7,4-trihydroxyflavone) на бромобензен-индуцированную гепатотоксичность у мышей, описанные Ferrandis et al., способствовали торможению повреждения печеночной ткани и процесса переокисления липидов, а также нейтрализации недостатка глутатиона, индуцированного токсином у мышей. Гепатопротекторные эффекты, по мнению авторов, обусловлены антиоксидантными свойствами флавоноидов.
Флавоноиды кверцетин, кемфорол, катехин и таксифолин супрессировали цитотоксичность пергидроксирадикалов (О) и перексида водорода (Н2О2) на клетках V79 китайского хомяка, как было показано в экспериментах с колониеобразованием Nakayama et al. Кверцетин и кэмферол проявили протекторное действие (в концентрации 5-10 ммоль), тогда как катехин и таксифолин в более высоких дозах эффективно предупреждали развитие цитотоксических реакций. Проявление протекторного действия авторы связали с наличием о-дигидроксиструктур в В-кольце флавоноидов, а также 5-ОН-групп и С2-С3 двойных связей. Интересно отметить, что о-дигидроксиструктуры полифенолов обуславливают выраженную протекцию Н2О2-индуцированной цитотоксичности V79 клеткок.
Bagchi et al. описал особенности антиоксидантных свойств проантоцианидинов виноградных косточек. Так, проантоцианидин-содержащий экстракт (IH-636) обладал высокой цитопротекторной активностью при ацетаминофен-индуцированной гепатотоксичности, амиодарон-индуцированной пульмотоксичности, доксорубицин-индуцированной кардиотоксичности, ДМН-индуцированной иммунотоксичности и MoCAP-индуцированной нейротоксичности у мышей. Эффект предупреждения выраженности побочного действия фармакологических препаратов был дозозависимый и свидетельствовал об ингибировании цитохромом Р450 2Е1 метаболизма химических соединений. Проантоцианидины красных виноградных вин оказывали выраженный миоцитопротекторный эффект при реперфузионной травме миокарда с редукцией фибрилляции желудочков сердца. При этом ЭПР-исследования подтвердили интенсивность образования свободных радикалов кислорода, индуцированного ишемией/реперфузией мышцы сердца экспериментальных животных. Курсовой прием стандартизированного проантоцианидин-содержащего экстракта (Lencoselect-phytosonic), полученного из косточек винограда красных сортов, снижал интенсивность свободнорадикального окисления липопротеинов низкой плотности в плазме крови у добровольцев и больных ишемической болезнью сердца.
Сравнительно недавно получены электронно-микроскопические и светооптические свидетельства возможности ограничения кардиотоксичности доксорубицина предшествующим приемом флавоноидов из листьев шпината животными-опухоленосителями. Подобное профилактическое воздействие другим природным антиоксидантом-апоцинином тормозило липополисахарид-индуцированную гепатотоксичность у кроликов, что, по мнению авторов, может служить частью эффективной программы лечения эндотоксемии у человека.
ГЛАВА 3. Использование растительных полифенолов для коррекции паталогических состояний организма
3.1 Исследования по коррекции полифенолами (облепихи крушиновидной и крапивы двудомной) токсического поражения печени тетрахлорметаном и парацетамолом
Введение тетрахлорметана и парацетамола вызывает значительные морфофункциональные нарушения в печени лабораторных животных, выражающиеся в дезинтеграции ферментных систем, нарушении антитоксической функции поврежденного органа, существенных дегенеративных изменениях ткани печени.
Основными механизмами токсического действия тетрахлорметана и парацетамола являются активация свободнорадикального окисления липидов, снижение функционирования эндогенной антиоксидантной системы организма, нарушение процессов биотрансформации ксенобиотиков.
Немедикаментозная профилактика и коррекция токсических поражений печени с помощью гипобарической гипоксической стимуляции способствует нормализации детоксицирующей ферментной системы печени, проявляет ингибирующее влияние на процессы свободнорадикального окисления липидов мембран клеток печени, оказывая благоприятное влияние на морфофункциональное состояние организма лабораторных животных.
Сухие экстракты листьев облепихи крушиновидной и крапивы двудомной оказывают фармакотерапевтическое влияние при экспериментальном токсическом гепатите, способствуя улучшению морфофункционального состояния печени, что обусловлено их антиоксидантными и мембраностабилизирующими свойствами.
Сочетанное использование фитоэкстрактов и гипобарической гипоксической стимуляции, благодаря аддитивному эффекту, повышает эффективность терапии токсических поражений печени.
3.2 Особенности течения восстановительных процессов у крыс с экспериментальным токсическим гепатитом при применении водорастворимых фракций биофлавоноидов пятилистника кустарникового
Активность трансаминаз и щелочной фосфатазы в плазме крови, как проявление цитолиза нормализуется при использовании биофлавонои-дов пятилистника кустарникового у крыс с хроническим токсическим гепатитом.
При использовании биофлавоноидов пятилистника кустарникового наблюдается восстановление до физиологических значений интенсивности процессов перекисного окисления липидов, оцениваемой по уровню МДА, ДК, ШО, в плазме крови и микросомальной фракции печени.
При использовании биофлавоноидов пятилистника кустарникового на фоне хронического токсического гепатита наблюдается повышение резервов антиоксидантов за счет увеличения содержание а-токоферола в микросомальной фракции печени и церулоплазмина в плазме крови.
При использовании водного экстракта пятилистника кустарникового у крыс с хроническим токсическим гепатитом увеличивается эритромицин-деметилазная и амидопирин-деметилазная активность ферментных систем биотрансформации ксенобиотиков.
Наблюдается стимуляция синтетических процессов в ядерном аппарате гепатоцитов и в цитоплазме клеток при использовании водного экстракта пятилистника кустарникового на фоне хронического токсического гепатита.
Биофлавоноиды пятилистника кустарникового оказывают ингибирую-щее действие на перекисное окисление липидов в биологических мембранах и повышают антиоксидантный фон при токсическом гепатите, обеспечивая стабилизацию мембранных структур клеток и тем самым оптимизируют восстановительные процессы в органе.
Вышеизложенное позволяет заключить, что использование биофлаво-ноидов пятилистника кустарникового улучшает течение восстановительных процессов после хронического воздействия четыреххлористым углеродом и этанолом. Проведенное изучение динамики функциональных проб печени у животных с хроническим токсическим гепатитом выявило, что использование биофлавоноидов пятилистника кустарникового в течение 28 дней у животных с хроническим токсическим гепатитом улучшает (в сравнении с группой животных, не получавших «лечения») течение патологического процесса в печени за счет снижения активности ПОЛ в плазме и микросомальной фракции печени, снижения активности ферментов цитолиза и холестаза, увеличения концентрации церулоплазмина в плазме, и повышения концентрации а-токоферола в микросомальной фракции печени, увеличения N-деметилазной активности системы биотрансформации, что подтверждается морфологическими изменениями в органе.
3.3 Влияния антиоксидантов растительного происхождение (солянки холмовой, расторопши пятнистой и гепалива) на лекарственные и спонтанные поражения печени у собак
Экстракт солянки холмовой и масло расторопши пятнистой при экспериментальном токсическом гепатите собак, вызванным CCI4, в значительной степени снижают ПОЛ, уменьшают диффузию в кровь цитолитических ферментов, снижают явления холестаза, восстанавливают синтетическую функцию печени, препятствуют развитию некрозов гепатоцитов, устраняют лимфоцитарно-макрафагальную инфильтрацию портальной стромы. Наиболее выраженным гепатопротективным действием обладает экстракт солянки холмовой по сравнению с маслом расторопши пятнистой.
Применение собакам ивомека, препарата из группы макроциклических лактонов, характеризуется нарушением гликогенсинтезирующей функции печени, изменением соотношений белковых фракций, явлениями холестаза и цитолиза гепатоцитов, что лежит в основе его гепатотоксического действия.
В биоптатах печени собак, после применения ивомека, выявляется внутрипеченочный холестаз, дистрофия гепатоцитов и уницеллюлярные некрозы в центральной части печеночных долек, а также перипортальная инфильтрация гранулоцитами и лимфоидно-гистиоцитарными элементами, что является следствием развивающегося внутрипеченочного холестаза.
Препараты растительного происхождения (экстракт солянки холмовой и гепалив) на фоне введения ивомека уменьшает гепатотоксическое действие последнего у собак: устраняют явления холестаза, цитолиза гепатоцитов, нормализуют синтетическую функцию печени, причем гепалив обладает более выраженным действием по сравнению с экстрактом солянки холмовой.
Экстракт солянки холмовой и карсил при гепатозе собак в значительной степени уменьшают диффузию в кровь цитолитических ферментов, снижают явления холестаза, восстанавливают синтетическую функцию и структуру печени.
Заключение
Флавоноиды - это многочисленная группа растительных фенольных соединений, в основе структуры которых лежит скелет, состоящий из двух бензольных колец (А и В), соединённых между собой трёхуглеродной цепочкой. Современная классификация их основана на степени окисленности трёхуглеродного фрагмента, положении бокового фенильного радикала, величине гетероцикла и других признаках.
Согласно современной классификации вторичные растительные метаболиты, флавоноиды разделяют на четыре основные группы: а) собственно флавоноиды (эуфлавоноиды) с боковым фенильным радикалом у С2; б) изофлавоноиды с фенильным радикалом у С3; в) неофлавоноиды с фенильным радикалом у С4; г) бифлавоноиды.
Флавоноиды обладают высокой биологической активностью проявляя антиоксидантные, цитопротекторные, мембраностабилизирующие свойства
Доказан благоприятный фармокологический эффект флавоноидов при токсическом поражении печени тетрахлорметанам заключенный в предотвращении дезинтеграции ферментных систем, нарушении антитоксической функции поврежденного органа, существенных дегенеративных изменениях ткани печени. При использовании биофлавоноидов пятилистника кустарникового на фоне хронического токсического гепатита наблюдается повышение резервов антиоксидантов за счет увеличения содержание а-токоферола в микросомальной фракции печени и церулоплазмина в плазме крови. Экстракт солянки холмовой и карсил при гепатозе собак в значительной степени уменьшают диффузию в кровь цитолитических ферментов, снижают явления холестаза, восстанавливают синтетическую функцию и структуру печени.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Fosslien, E. Mitochondrial medicine - molecular pathology of defective oxidative phosphorylation / E. Fosslien // Ann Clin Lab Sci. -2001. – Vol. 31. P. 25-67.
2. Protection against hepatocyte mitochondrial dysfunction delays fibrosis progression in mice/ Mitchell C. et al. // Am. J. Pathol.-2009. - Vol. 175. P. 1929–1937.
3. Hollman, P.C., Katan, M.B. Health effects and bioavailability of dietary flavonols / P.C. Hollman, M.B. Katan // Free Rad. Res. – 1999. – Vol. 31. – P. 75-80.
4. Domitrovic, R., Jakovac, H. Antifibrotic activity of anthocyanidin delphinidin in carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity in mice/ R. Domitrovic, H. Jakovac// Toxicol. – 2010. – Vol. 272. – P.1-10.
5. Bioflavonoid effects on mitochondrial respiratory electron transport chain and cytochrome c redox state/ H. Moini [et al.] // Redox. Rep. – 1999. – Vol. 4.-P.35-41.
6. The interaction of flavonoids with mitochondria: effects on energrtic processes/ D.J. Dorta [et al.] // Chem Biol Interact. – 2005. – Vol.15. – P.67-78.
7. The Antioxidant Resveratrol Protects Against Chondrocyte Apoptosis Via Effects on Mitochondrial Polarization and ATP Production / M. Dave [et al.]// Artheritis & Reumatism. 2008. – Vol. 58. -P.2786-2797.
8. Johnson, D. Isolation of liver and kidney mitochondria / D. Johnson, H.A. Lardy // Meth Enzymol., Estabrook, R., Pullmam, M. (Eds). - Academic Press, N.Y., London. - 1967. - Vol. 10.- P. 94-101.
Скачать полную версию реферата [345,0 Кб] Информация о работе