Рефераты по медицине
Медикаментозное лечение атеросклероза
Скачать реферат [98,8 Кб] Информация о работе
Содержание
Введение
1. Атеросклероз. Общие положения
2. Терапия атеросклероза
3. Статины
4. Симвастатин-наиболее эффективный статин
5. Фармацевтический анализ Симвастатина
6. Анализ ЛП Вазилип
7. Общие сведения о компании KRKA
8. Жизненный цикл ЛП Вазилип
Практическая часть
Заключение
Список литературы
Введение
Сердечно-сосудистые заболевания лидируют среди причин смертности и инвалидности взрослого населения экономически развитых стран мира и имеют тенденцию к прогрессированию. По данным Всемирной организации здравоохранения, продолжительность жизни как в западных, так и в восточных государствах на 50% определяется наличием заболеваний органов кровообращения. Наибольшее количество жизней уносит ишемическая болезнь сердца (ИБС).
Широкая распространенность атеросклероза в XXI веке остается одной из главных проблем здравоохранения индустриально развитых стран. В структуре заболеваемости и смертности э, болезни связанные с атеросклерозом, занимают большую долю, чем все злокачественные заболевания, травмы и несчастные случаи вместе взятые.
Среди специалистов распространено мнение, что решение проблемы атеросклероза приведет к увеличению средней продолжительности жизни на 10 лет. Таким образом, борьба с атеросклерозом является одним из путей, способствующих увеличению продолжительности и повышения качества жизни пациентов с сердечно - сосудистыми заболеваниями.
Принимая во внимание перечисленные выше обстоятельства, становится понятной необходимость изучения существующего ассортимента гиполипидемических препаратов. Для подробного изучения мною был выбран препарат группы статинов – симвастатин. Симвастатин зарекомендовал себя как эффективное средство, что подтверждено многолетним клиническим применением. Кроме того, симвастатин выгодно отличается по стоимости (особенно дженериковые препараты) от препаратов последнего поколения, что является актуальным для нашей страны. Этот анализ и является предметом курсовой работы.
1. Атеросклероз. Общие положения
Атеросклероз - одно из самых актуальных заболеваний ХХ и XXI века. Оно стоит в первой четверке наиболее частых болезней и причин смерти. Он является фундаментом большинства сердечно-сосудистых заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца (ИБС), инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, мозговой инсульт, нарушение кровообращения конечностей, органов брюшной полости.
Атеросклероз- наиболее распространенное хроническое заболевание артерий, с формированием одиночных и множественных очагов липидных, главным образом холестериновых отложений — бляшек во внутренней оболочке артерий. Последующие разрастания в ней соединительной ткани (склероз) и отложение кальция в стенки сосуда приводят к деформации и сужению его просвета вплоть до полной закупорки артерии. Тем самым вызывается недостаточность кровоснабжения органа, питаемого через пораженную артерию. Кроме того, возможна острая закупорка (окклюзия) просвета артерии либо тромбом, либо (значительно реже) содержимым распавшейся бляшки, либо и тем и другим одновременно, что ведет к образованию очагов некроза (инфаркт) или гангрены в органе, который питается этой артерией.
2. Терапия атеросклероза
В схеме лечения атеросклероза рассматриваются как медикаментозные,так и немедикаментозные методы.
Немедикаментозные методы коррекции гиперлипидемии:
Для достижения адекватного эффекта продолжительность такого лечения должна быть не менее 6 месяцев. В схеме терапии ключевыми являются следующие моменты:
· отказ от курения, алкоголя
· антиатеросклеротическая диета - больше фруктов и овощей, меньше хлеба из муки высших сортов, больше оранжевых плодов, больше зелени, больше рыбы, меньше мяса (лучше домашняя птица), продукты, обогащённые полиненасыщенными жирными кислотами
· активный образ жизни — регулярные дозированные физические нагрузки.
· поддержание психологического и физического комфорта
· снижение массы тела
Медикаментозная терапия:
Включает в себя коррекцию артериальной гипертензии (особенно систолического АД), сахарного диабета, метаболического синдрома. Однако наиболее значимым является нормализация липидного спектра. Препараты, применяемые с этой целью, разделяются на четыре основных группы:
· I — препятствующие всасыванию холестерина
· II — снижающие синтез холестерина и триглицеридов в печени и уменьшающие их концентрацию в плазме крови
· III — повышающие катаболизм и выведение атерогенных липидов и липопротеидов
· IV — дополнительные
Подробнее можно остановиться на группе IIA — ингибиторы 3-OH-3-метилглуратил КоА редуктазы (ГМГ-КоА редуктаза).Они же — статины. Самая популярная группа препаратов.
3. Статины
Статины (вастатины) на данном этапе считаются главной группой лекарственных препаратов, предназначенных для борьбы с гиперхолестеринемией (ГХС). Они в буквальном смысле совершили революционный переворот в липидологии и за 15 лет применения заслуженно признаны наиболее эффективными средствами первичной и вторичной профилактики ИБС и ее осложнений у лиц с ГХС. Как отметил известный кардиолог W.C.Roberts: "Статины для атеросклероза - то же, чем был пенициллин для инфекционных болезней".
В 1976 г. японские ученые A. Endo и M. Kuroda опубликовали результаты исследований одного из продуктов жизнедеятельности плесневого грибка Penicillium citrinum мевастатина, обладавшего способностью снижать уровень общего холестерина (ХС) и холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) в крови животных и человека.
Мевастатины в дальнейшем не нашли клинического применения, но явились прототипом используемых в настоящее время статинов. Будучи введенными в организм человека и животных, они накапливаются преимущественно в печени, где подавляют синтез ХС со снижением его содержания в клетках печени и образованием дополнительного количества апо-В, Е-рецепторов на плазматических мембранах. В результате увеличивается захват гепатоцитами ЛПНП для обеспечения клеток ХС, необходимым для образования желчных кислот, со снижением уровня ЛПНП и ХС в крови.
Механизм действия:
Статины являются ингибиторами фермента ГМГ-КоА редуктазы, ключевого фермента синтеза холестерина. В результате снижения внутриклеточного содержания холестерина, печеночная клетка увеличивает количество мембранных рецепторов к ЛПНП на своей поверхности, которые связывают и выводят из кровотока ЛПНП, таким образом снижая его концентрацию в крови.
Одна из частей молекулы статинов (лактоновое кольцо – см. формулу) по своей структуре схожа с частью фермента редуктазы ГМГ-КоА. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора кофермента (коэнзима) А, к которой прикрепляется этот фермент. Другая часть молекулы статина (см. формулу) ингибирует процесс превращения гидрометилглутарата в мевалонат, промежуточной субстанции в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности редуктазы ГМГ-КоА приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности рецепторов липопротеидов низкой плотности и соответственно ускорение катаболизма холестерина ЛПНП.
В настоящее время на российском рынке представлен большой ассортимент препаратов группы статинов. Эффективность одних полностью доказана, другие – активно изучаются, изучается и эффективность препаратов относительной друг друга.
4. Симвастатин – наиболее эффективный статин
Эффективность и безопасность длительного применения Симвастатина с целью лечения и профилактики атеросклероза показана в ряде рандомизированных, плацебо контролируемых многоцентровых исследований, в результате которых Симвастатин признан одним из самых эффективных статинов, что и объясняет его широчайшее применение.
Несмотря на то, что симвастатин не самый первый синтезированный статин, наиболее веские доказательства эффективности данной лекарственной группы в отношении клинически значимых исходов сердечно–сосудистых болезней были получены именно с использованием этого препарата. По мере обнародования, результаты практически всех исследований симвастатина радикально изменяли современную кардиологическую практику и доказательно утверждали показания к применению этого препарата при все новых заболеваниях и синдромах. Обширные многоцентровые клинические исследования в соответствии с современными стандартами доказали эффективность симвастатина не только при вторичной профилактике ССЗ, но и у пациентов с сахарным диабетом, и у лиц с дислипидемией.
Наиболее показательным в отношении эффективности симваститина для вторичной профилактики ИБС явилось Скандинавское исследование (4S или The Scandinavian Simvastatin Survival Study, 1994) [25]. Цель его состояла в снижении общей и сердечно–сосудистой смертности у пациентов, перенесших инфаркт миокарда и/или страдающих стенокардией напряжения с гиперхолестеринемией (5,5–8,0 ммоль/л или 215–310 мг/дл). В исследовании было рандомизировано 4444 больных на группы симвастатина и плацебо, средняя продолжительность наблюдения составила 5,4 года, дозу симвастатина титровали в течение 6 месяцев до 40 мг. За время исследования предполагалось достичь целевого уровня сывороточного холестерина до 3,0–5,2 ммоль/л.
В результате уровни общего ХС, ХС ЛПНП и триглицеридов в основной группе снизились на 25, 35 и 10% соответственно, ХС ЛПВП – увеличился на 8%. В контрольной группе перечисленные показатели возросли на 1,1 и 7% соответственно. За период наблюдения умерли 256 (12%) больных в контрольной группе и 182 (8%) – в основной. Снижение риска смерти при лечении симвастатином составило 30% (р=0,0003). Смертность от несердечных причин, как и цереброваскулярная, в основной и контрольной группах были одинаковыми. Риск развития основных коронарных событий (внезапная коронарная смерть, нефатальный инфаркт миокарда, остановка сердца с последующей успешной реанимацией) при лечении симвастатином был равен 34% (p<0,00001). Симвастатин также снижал частоту потребности в аорто–коронарном шунтировании и ангиопластике коронарных артерий на 37% (p<0,00001). Кроме эффективной профилактики ИБС, было продемонстрировано, что снижение общего ХС и ХС ЛПНП способно улучшить прогноз больных ИБС с сахарным диабетом, причем более значимо, чем у пациентов без диабета. Клиническую эффетивность симвастатина демонстрирует также ряд проведенных когортных рандомизированных исследований. Одним из самых крупных проспективных исследований явилось HPS (Heart Protection Study, 2006). В нем участвовало 20536 пациентов (в возрасте от 40 до 80 лет) с высоким риском коронарной смерти (инфаркт миокарда (ИМ) в анамнезе, окклюзирующее заболевание артерий, сахарный диабет, артериальная гипертензия). В исследование включали пациентов различных категорий, в том числе женщин, лиц старше 70 лет, а также тех, у кого содержание общего ХС было > 3,5 ммоль/л. Всем участникам назначали симвастатин в дозе 40 мг в сутки или плацебо в течение 5 лет.
У пациентов, принимавших симвастатин, наблюдалось достоверное снижение концентрации атерогенных липидов в крови. В течение периода наблюдения среднее различие между группами симвастатина и плацебо по уровню общего ХС составляло 1,2 ммоль/л, а по уровню ХС ЛПНП – 1 ммоль/л. В группе пациентов, принимавших симвастатин, смертность от всех причин оказалось ниже (12,9 по сравнению с 14,7% среди пациентов группы плацебо; p=0,0003) за счет существенного уменьшения коронарной смертности (5,7% в группе симвастатина против 6,9% в группе плацебо; p=0,0005) и незначительного снижения смертности от других сосудистых заболеваний (1,9% против 2,2% соответственно; p=0,07). Общий риск сердечно–сосудистых осложнений (инфаркт миокарда, инсульт, необходимость реваскуляризации) снизился среди принимавших симвастатин на 24%, потребность в некоронарных реваскуляризациях – на 16%. Различие в частоте значимых сосудистых эпизодов становилось достоверным уже на второй год наблюдения. Результаты данного исследования убедительно показали, что прием 40 мг/сут. симвастатина в течение 5 лет позволяет предотвратить: – 100 случаев сердечно–сосудистых осложнений на 1000 лиц с постинфарктным кардиосклерозом;
– 80 случаев сердечно–сосудистых осложнений на 1000 больных ИБС; – 70 случаев сердечно–сосудистых осложнений на 1000 лиц старше 40 лет с сахарным диабетом;
– 70 случаев сердечно–сосудистых осложнений на 1000 лиц с атеросклеротическим поражением периферических артерий (сосудов нижних конечностей, шеи и др.);
– 70 случаев сердечно–сосудистых осложнений на 1000 лиц, перенесших ранее инсульт.
Дополнительное назначение симвастатина к уже проводимому лечению улучшало выживаемость пациентов с высоким риском сосудистой смерти. Особенностью исследования явилось выявление благоприятных эффектов симвастатина не только у пациентов с ИБС (контингент предыдущих исследований), но и с другими сосудистыми заболеваниями, а также у пациентов с сахарным диабетом. Большая выборка участников исследования позволила убедительно показать эффективность применения симвастатина у пожилых больных и женщин. Преимущества симвастатина проявлялись независимо от сопутствующей терапии (ацетилсалициловая кислота, b–адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента). Следует отметить, что изучение безопасности терапии показало, что в 0,8% случаев прием симвастатина вызывал клинически значимое повышение активности печеночных ферментов (против 0,6% в группе плацебо); в 0,09% случаев наблюдалось существенное повышение активности креатинфосфокиназы (против 0,05% в группе плацебо); риск миопатии составил 0,01% в год. Не выявлено достоверных различий между группами в частоте онкологических заболеваний.
Доказано позитивное влияние симваститина на динамику атеросклероза. Так, в рандомизированном плацебо–контролируемом исследовании SCAT (Simvastatin/enalapril Coronary Atherosclerosis Trial, 2003) [6] проведено изучение эффектов долговременной гиполипидемической терапии симвастатином (10–40 мг/сут., средняя доза 28,5±13 мг/сут.) на прогрессирование и регресс коронарного атеросклероза по данным количественной ангиографии у 460 пациентов с ИБС, имеющих, по крайней мере, 3 сегмента атеросклеротического повреждения коронарных артерий, с уровнями общего ХС 4,1–6,2 ммоль/л, ХС ЛПВП менее 2,2 ммоль/л, фракцией выброса левого желудочка больше 35%. Наблюдалось достоверное снижение уровня ХС ЛПНП на 30,5%. Повторная коронароангиография через 4 года показала эффективное влияние симвастатина на средний диаметр, минимальный диаметр и максимальный процент диаметра стенозов независимо от основных факторов риска ИБС. Несмотря на то, что достоверного снижения смертности и частоты острого инфаркта миокарда в группе симвастатина не выявлено, отмечено уменьшение необходимости проведения аорто–коронарного шунтирования.
5. Фармацевтический анализ Симвастатина
Исходя из этого цель данной курсовой работы– провести маркетинговые исследования с углублённым товароведческим анализом препарата Симвастатин, реализуемого через аптечную сеть.
Объект исследования– субстанция Симвастатин
Латинское название– Simvastatin
Химическое название- 1,2,3,7,8,8a-Гексагидро-3,7-диметил-8-[2-(тетрагидро-4-гидрокси-6-оксо-2Н-пиран- 2-ил)этил]-1-нафталенил-2,2-диметилбутаноат
Брутто-формула- C25H38O5
Структурная формула
Фармакотерапевтическая группа: гиполипидемическое средство, ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор.
Код АТХ: [C10AA01]
Оригинальный препарат симвастатина – Зокор (Производитель: Merck Sharp & Dohme Idea Inc, Нидерланды)
Дженерики симвастатина достаточно хорошо изучены в открытых клинических исследованиях в РФ.
Наибольшее число опубликованных результатов исследований посвящено оценке эффективности, безопасности и переносимости препарата Вазилип (Производитель: KRKA d.d., Словения).
Маркетинговые исследования были проведены именно на препарате Вазилип.
Вазилип зарегистрирован и разрешен к применению в 44 странах мира. Он прошел множество клинических испытаний как в Европе, так и в России. В этих исследованиях Вазилип доказал свою способность эффективно и безопасно снижать уровни липидов крови.
ВАЗИЛИП® (VASILIP® )
Регистрационный номер: П N011803/01-170609
Торговое (патентованное) название: Вазилип®
Международное (непатентованное) название: симвастатин
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Производитель:
1. КРКА, д.д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения и/или
2. ООО "КРКА-РУС", 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, 50 в сотрудничестве с КРКА, д.д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения
Состав:
При производстве на КРКА, д.д., Ново место, Словения и ООО "КРКА-РУС": 1 таблетка содержит:
ЯДРО: Активное вещество: симвастатин - 10 мг, 20 мг, 40 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, бутилгидроксианизол, лимонная кислота, безводная, аскорбиновая кислота, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.
ОБОЛОЧКА ПЛЕНОЧНАЯ: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид.
При производстве на ООО "КРКА-РУС";
1 таблетка содержит:
ЯДРО: Активное вещество: Вазилип полуфабрикат-гранулы - 89,5 мг, 179 мг, 358 мг (что соответствует симвастатину 10 мг, 20 мг, 40 мг соответственно).
[Активное вещество таблеточной массы- гранул:
Симвастатин -10 мг, 20 мг и 40 мг.
Вспомогательные вещества таблеточной массы-гранул: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, бутилгидроксианизол, лимонная кислота, безводная, аскорбиновая кислота]
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.
ОБОЛОЧКА (ПЛЕНОЧНАЯ): гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид.
Описание:
Таблетки 10 мг и 20 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с фаской.
Таблетки 40 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с фаской и с риской на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа: гиполипидемическое средство-ингибитор ГМК-КоА редуктазы.
Код АТХ: С10АА01
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Активным веществом препарата Вазилип® является симвастатин, основным эффектом которого является снижение содержания общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в плазме крови. Он является ингибитором З-гидрокси-3-метил глутарил коэнзима А (ГМГ-КоА) - редуктазы, фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту (ранний этап синтеза холестерина). Симвастатин снижает концентрацию общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов. Содержание холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) также снижается, в то время как содержание холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) умеренно повышается. Снижает содержание общего холестерина и ЛПНП в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм холестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска. Препарат снижает уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с ищемической болезнью сердца, снижая риск инфаркта миокарда и летального исхода для этих больных.
Симвастатин также существенно уменьшает содержание аполидопротеина В, умеренно повышает концентрации холестерина ЛПВП и снижает плазменные концентрации триглицеридов (ТГ). В результате этих эффектов симвастатина уменьшается соотношение общего холестерина (ОХ) к холестерину ЛПВП (ОХ/ЛПВП) и холестерина ЛПНП к холестерину ЛПВН (ЛПНП/ЛПВП).
Антиатеросклеротический эффект симвастатина является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компонентов крови. Симвастатин изменяет метаболизм макрофагов, угнетая активацию макрофагов и разрушение атеросклеротических бляшек. Препарат подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста при пролиферации гладкомышечных клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием симвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов. Терапевтический эффект наступает через 2 недели, максимальный эффект наблюдается через 4-6 недель лечения.
Фармакокинетика. Симвастатин представлен в неактивной лактонной форме, которая относительно хорошо абсорбируется (от 61 % до 85 %) из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность — менее 5%. После приема внутрь максимальная терапевтическая концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 1-2 часа и снижается на 90 % через 12 ч. Одновременный прием пищи не влияет на всасываемость препарата. При длительном приеме кумуляции препарата в организме не происходит.
Связь с белками плазмы крови - 98 %.
Симвастатин является субстратом CYP3A4 . Метаболизируется в печени, имеет эффект "первого прохождения" через печень (в основном гидролизируется в свою активную форму бета-гидроксикислоту). В основном выводится кишечником (60 %) в виде метаболитов. Около 13 % выводится почками в неактивной форме. Период полувыведения активных метаболитов (Т1/2) составляет 1,9 ч.
Показания к применению
• Гиперхолестеринемия:
Первичная гиперхолестеринемия или смешанная дислипидемия (дополнительно к диете и при неэффективности других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела)).
Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (дополнительно к специальной диете и гиполипидемической терапии (например, аферезу ЛПНП) или при неэффективности этих мер).
• Сердечно-сосудистая профилактика:
Уменьшение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с клиническими проявлениями атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний или сахарным диабетом, при нормальном или повышенном уровне холестерина и в качестве дополнительной меры к коррекции других факторов риска и кардиопротективной терапии.
Противопоказания
• Повышенная чувствительность к симвастатину и другим компонентам препарата;
• заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз неясной этиологии;
• одновременный прием ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4 (CYP3A4) (например, итраконазол, кетоконазол, ингибиторы протеаз ВИЧ, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон);
• беременность и период лактации;
Скачать полную версию реферата [98,8 Кб] Информация о работе